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晚期非小細胞肺癌與免疫療法

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作者:Pei-Ju Chen

根據估計,2016年美國多了約22.5萬位患者被診斷為肺癌,肺癌是美國的第二大癌症死亡因子,次於乳癌,雖然癌症死亡率因為篩檢與治療技術的進步而降低,但有70%的肺癌在確認診斷時已經是晚期肺癌,已出現遠端腫瘤轉移,無法治癒。肺癌有不同類型,其中最主要的是非小細胞肺癌(non-small-cell lung cancers,NSCLC),占了85%。

在台灣,104年的死亡統計中,惡性腫瘤位居第一,占總死亡人數28.6%。依照癌症死亡率的排序,氣管、支氣管和肺癌的死亡率仍排在第一位,不論男性或女性,第一名的癌症死因均為肺癌。

 

化學療法為晚期非小細胞肺癌的主要治療方式,第一線藥物為含鉑類藥物(cisplatin、carboplatin)加上另一化療藥物的雙重合併治療(platinum-doublet regimens),腫瘤反應率(response rate)大約是20%,中位存活期(median overall survival)少於12個月。患者完成4~6個週期的化學治療後,可能會接著接受維持性療法(化學治療或EGFR抑制劑療法),以提高存活期。

 

非小細胞肺癌又可分為鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma)與非鱗狀細胞癌(non-squamous cell carcinoma),後者包括腺癌(adenocarcinoma)、大細胞癌(large-cell carcinoma)等。非小細胞癌中有70%為非麟狀細胞癌,其中40%具有特殊基因型,可以接受標靶治療,有超過60%的反應率,存活期超過12個月,但治療一段時間後,腫瘤細胞仍會對藥物產生抗藥性,因此這些治療方式仍無法治癒癌症。

 

由於肺癌細胞被認為是高度免疫原性的腫瘤(immunogenic tumor),近年來開始針對免疫療法來進行研究。

 

人體的免疫系統能夠辨識外來的病原菌,並將之消滅。在正常情況下,免疫系統也能夠將腫瘤細胞殺死,但若腫瘤細胞改變自身抗原來躲避免疫細胞的攻擊,或是調控免疫細胞,使免疫細胞失去殺害腫瘤細胞的能力,便能能逃脫免疫系統毒殺,快速在體內生長。免疫治療就是要強化或是誘導身體原本的免疫系統,藉此達到治癒或控制腫瘤的目的。

 

免疫細胞上有一類特殊蛋白質(CTLA-4、PD-1),是一種受體,稱為免疫檢查點(checkpoint)。當這些免疫檢查點蛋白質與其配體結合後,會抑制免疫反應的發生。在正常的情況下,免疫檢查點的活化能避免T細胞過度作用而引起過度的免疫反應,屬於體內的正常保護機制,但是某些腫瘤細胞也具有與免疫檢查點結合的配體,因而抑制了免疫細胞的活性,使T細胞無法毒殺癌細胞,甚至死亡。

 

近年內研發出來的CTLA-4受體單株抗體(anti-CTLA-4)或PD-1單株抗體(anti-PD-1)能與CTLA-4或PD-1結合,阻斷使CTLA-4或PD-1對T細胞的抑制訊號,T細胞便無法受到腫瘤細胞控制,得以發揮其正常的毒殺功能,消滅腫瘤細胞。目前已有幾個免疫檢查點抑制劑(checkpoint inhibitor)在進行第二或第三期的臨床人體試驗,實驗結果和傳統的治療方式相比,都能顯著延長患者的存活期。

 

免疫療法的發展為晚期非小細胞肺癌帶來了新的治療選擇。

 

 

 

參考文獻

Jardim DL, Gagliato DM. 2016. Recent results of immunotherapy and perspectives for advanced NSCLC. Lung Cancer Management 5:57-60. doi:10.2217/lmt-2016-0007