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台灣乳癌高危險群的多基因定序研究

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作者:Pei-Ju Chen

美國女星安潔莉娜‧裘莉(Angelina Jolie)於2013年5月14日投書《紐約時報》,表示自身經過醫學檢查,證實體內帶有BRCA1突變基因,為了預防乳癌的發生,避免孩子和自己一樣很早就失去母親,因此接受了預防性手術,切除雙側乳房。這個新聞的出現,讓許多民眾對BRCA基因有了初步的認識,但由於台灣過去小規模的研究發現台灣乳癌患者中BRCA突變的比例很低,加上BRCA基因的檢測花費高昂,因此大多數的研究學者或臨床醫師認為台灣人的乳癌病因和BRCA基因的相關性極小,除非有高危險的家族史才需要自費檢測。

根據衛生福利部國民健康署於104年2月出版的「中華民國101年癌症登記報告」,台灣在101年共有12501為女性被診斷出乳癌,其中1976個案例為乳房原位癌,10525位為乳房侵襲癌,是女性癌症中發生率最高的癌症,101年的乳癌個案(不含原位癌)發生數較100年增加469個,增加百分比4.66%,是101年癌症個案數增加最多的第3名;101年共有1912位女性死於乳癌,位居癌症死亡率的第4名,103年死於乳癌的女性增加為2071人。

 

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圖一、台灣乳癌的粗發生率與粗死亡率


乳癌發生率與死亡率在近20年來大幅地攀升,其中常有早發性及家族性的病例,推測其中有基因遺傳上的病因,因此相關的研究仍然持續地進行著。2016年二月底剛發表在Oncotarget期刊(impact factor=6.359)的一篇論文成果,顛覆了大家過去認為台灣乳癌患者BRCA基因突變屬罕見個案的看法。

 

此研究針對早發性乳癌患者、雙側乳癌患者、或者家族中有乳癌或卵巢癌的入癌患者進行多基因定序的研究,個案須符合以下三個標準之一(1)早發乳癌(小於35歲)或是雙側乳癌患者,(2)50歲前發生乳癌且家族內有一等親或是二等親得到乳癌或是卵巢癌之患者,(3)發生乳癌年紀大於50歲,有兩位以上的家族成員發生乳癌或一位卵巢癌之病患。收納的個案總共有133位,其中有30位(22.6%)具有遺傳性的致病性基因突變,在三個收案族群中分別佔20.7%、18.2%、以及30.6%,各族群間未有顯著差異,其中有9位BCRC1、11位BRCA2、2位RAD50、2位TP53基因突變,ATM、BRIP1、FANCI、MSH2、MUTYH、RAD51C基因突變者各有1位。根據癌細胞的分子特性分類,帶有賀爾蒙受體HR(+)但不帶有人類表皮生長因子受體HER(-)的個案中有19%被篩檢出具有致病性基因突變,HR(+)HER(+)、HR(-)HER(+)的個案中具基因突變者分別佔20%和0%,較值得注意的是三陰性乳癌(triple-negative breast cancer,TNBC)的個案中,高達45%的患者具有致病性突變。帶有致病性基因的患者中,其家族成員患有攝護腺癌和男性乳癌的個案顯著較高(p<0.024與p<0.008)

 

由此研究可知,台灣乳癌患者中基因突變的個案並非罕見,有15%的患者(n=20)帶有BRCA1或BRCA2突變,另外有7.5%患者(n=10)為非BRCA基因之突變,因此多基因定序比起單一的BRCA基因篩檢能夠找出更多突變個案,對於有乳癌的遺傳家族病史之個案,利用多基因定序是更為有效且經濟的癌症風險評估方式。由於帶有致病性基因突變的個案有很高的機率罹患惡性乳房腫瘤,因此建議這些致病性突變的個案定期接受癌症篩檢,並根據這些患者所突變的基因之生理功能與特性,提供不同的癌症篩檢模式,例如RAD51C和BRCA一樣參與雙股DNA的修復與同源性重組,因此帶有RAD51C突變基因的個案所接受的臨床篩檢就可參考帶有BRCA基因突變者。

 

此研究證實了基因突變在乳癌的高危險群中有很高的比例,多基因定序具有風險評估的發展潛力,但未來仍需要投入更多的基因研究,並結合基因遺傳諮詢,將基因檢測的結果更完整地應用於臨床上。

 

參考文獻

Lin PH, Kuo WH, Huang AC, Lu YS, Lin CH, Kuo SH, Wang MY, Liu CY, Cheng FT, Yeh MH, Li HY, Yang YH, Hsu YH, Fan SC, Li LY, Yu SL, Chang KJ, Chen PL, Ni YH, Huang CS. 2016. Multiple gene sequencing for risk assessment in patients with early-onset or familial breast cancer.Oncotarget.doi: 10.18632/oncotarget.7027.[Epub ahead of print]

衛生福利部國民健康署(民104)。中華民國101年癌症登記報告。台北:衛生福利部國民健康署。取自http://www.hpa.gov.tw/